Regulerer alkohol - søker oppførsel og følsomhet
Forskere har koblet et protein funnet i hjernen til både alkoholsøkende atferd og følsomheten for effekten av alkoholforgiftning .
Forskere ved University of Washington rapporterer det første direkte beviset hos mus om at proteinkinase A (PKA) signaler regulerer både alkoholsøkende oppførsel og følsomhet overfor noen av effektene av alkoholforgiftning, ifølge Nasjonalt institutt for alkoholmisbruk og alkoholisme.
Endret respons
Gitt et valg mellom vanlig vann og løsninger som inneholder alkohol, mus som mangler RIIB-underenheten av PKA, foretrukket alkoholløsningen med sine høyeste styrker. I tillegg var gen-knockout-musene mindre sensitive enn de med normal PKA til alkoholens beroligende effekter.
Et protein involvert i intracellulær kommunikasjon, PKA er tilstede i hele hjernen. PKA fosforylerer mange intracellulære proteiner og regulerer genuttrykk, og derved endrer cellens elektriske egenskaper og potensielt cellefunksjon og kommunikasjon mellom nevroner.
Mus mangler RIIB, ett av seks gener som koder for PKA, opplever endringer i PKA-aktivitet, en tilstand forskerne mener, forandrer deres respons på farmakologiske egenskaper av alkohol.
Regulering av alkoholforbruk
Tidligere forskning i både laboratoriekulturer og dyr indikerte at alkoholforbruket påvirker PKA-funksjonen, sier Enoch Gordis, MD, direktør for NIAAA, som ga hovedstøtten til studien.
"Hva er nytt om dette arbeidet er omvendt - at i hvert fall i dyremodellen kan PKA regulere alkoholforbruk og noen aspekter av alkoholrespons."
Todd Thiele, Ph.D., Psykologisk Institutt og Institutt for alkohol og narkotikamisbruk, University of Washington, og hans kollegaer undersøkte drikkeadferd hos 12 normale mus og 12 knockout-mus med en mutasjon i R12b-underenheten av PKA.
Mens ingen forskjeller ble funnet mellom de to gruppene i smakpreferanse for søte eller bittere løsninger, drakk mus med PKA-mutasjonen nesten dobbelt så mye 20 prosent alkoholoppløsning som vanlige mus.
Sedative effekter
Forskerne måler også tiden som trengs for berusede mus for å gjenvinne den rette refleksen. De injiserte begge grupper med mus med alkohol og plasserte dem på ryggen i U-formede trug i plast. Knockout-musene gjenvunnet mye raskere fra de beroligende effektene av alkohol, gjenvunnet foten etter 65 minutter sammenlignet med 90 minutter for de normale musene.
"Det er sannsynlig at musene med RIIB-mutasjonen drikker mer etanol fordi PKA-aktivitet er forstyrret i hjernegrupper involvert i å mediate etanolbelønning," sa Dr. Thiele. "Det er nå viktig å bestemme i hvilke hjerneområder RIIB-underenheten produserer disse effektene."
> Kilder:
> Thiele, TE, et al. "Høy etanolforbruk og lav følsomhet overfor etanol-indukt sedasjon i proteinkinase A-mutantmus." Journal of Neuroscience May 2000