Orexin kan være nøkkelen til nye legemiddelbehandlinger
Orexin, også kjent som hypocretin, er en nevrotransmitter oppdaget i 1998 som er produsert i hjernens hypotalamusområde som er involvert i våkenhet og oppblåsthet.
På grunn av sin rolle relatert til søvn har orexin blitt målrettet som behandling for søvnforstyrrelser. Medisiner kjent som "orexinreseptorantagonister" har blitt utviklet for å blokkere signalering av kjemikaliet i hjernen for å fremme søvn.
Fordi orexin spiller en rolle for å holde oss våken og våken, kan blokkering av virkningene potensielt forbedre søvn. Den amerikanske Food and Drug Administration har godkjent suborexant (Belsomra), en oreksinreseptorantagonist, som sovende hjelpemiddel.
Nå har forskere funnet ut at orexin også kan spille en rolle i belønningssøk, rusmiddelavfall og avhengighet, og kan derfor føre til nye behandlinger for narkotikamisbruk.
Forskere fant at orexin-neuroner strekker seg ut i hjerneområdene knyttet til belønningsbaner som tyder på at disse sendere kan spille en rolle i motivasjon og belønningsøkende oppførsel.
Penn State forsker Glenda Harris, PhD, jobber med Gary Aston-Jones, PhD, i Psykiatriske institutt, undersøkte forholdet mellom orexin og belønning som søker ved å studere oreksinfunksjon hos rotter ved hjelp av en atferdstest som er rettet mot å etterligne mat- og narkotikabelønning søker og rusmiddelfall.
"Den laterale hypothalamus har vært bundet til belønning og glede i flere tiår, men de spesifikke kretsene og kjemikaliene som er involvert, har vært unnvikende," sier Aston-Jones.
"Dette er den første indikasjonen på at neuropeptidet oreksin er et kritisk element i belønningssøkende og narkotikamisbruk . Disse resultatene gir et nytt og spesielt mål for å utvikle nye tilnærminger for å behandle avhengighet, fedme og andre lidelser forbundet med dysfunksjonell belønning."
Forskerne fant en sterk sammenheng mellom aktiveringen av orexinneuroner i den laterale hypothalamus og belønning som søker morfin, kokain og mat.
De fant at de høyeste aktivitetene i orexinneuronene dukket opp i rotter som viste det største belønningsbeløpet.
Slår stoffet på og av
Studien viste en tilknytning mellom oreksiner og belønningspassene til labrotterne på tre måter:
- Aktivering av orexin-neuroner er relatert til preferanser av rotter for signaler forbundet med medisin og matbelønninger
- Kjemisk aktivering av orexin-neuroner gjenopprettet en slukket medisinssøkende oppførsel
- Direkte injeksjon av orexin reinstated drug-søker oppførsel.
I tillegg, da forskerne ga rotene en spesifikk orexin-antagonist, ble dyrene først opplært av et stoffpreferanse og gjenopprettelsen av slukket narkotikasøkende atferd blokkert.
Belønning-søker kan bli slukket
"På grunn av forholdet mellom orexin aktivering og gjenopprettelse av belønningsøkende atferd, kan disse funnene ha implikasjoner for å forstå tilbakefall av narkotika ved mennesker," forskerne skrev. "Et dyrs belønningsøkende kan bli slukket over tid ved å gjenta dyret til miljøet og ha narkotikarelaterte tegn uten de tidligere legemiddelbelønningene."
"Etter å ha slukket belønning som søker, presenterer et stimulus som tidligere var knyttet til stoffet, vil dyrene raskt gjenoppta belønning som ligner på hva som skjer når mennesker har et tilbakefall av stoffet," sa de.
Nytt mål for å utvikle behandling
Ved hjelp av et neuropeptid som aktiverer orexin-neuroner i lateralhypothalamus, var Harris og kollegaer i stand til å gjenopprette narkotikasøk hos rotter hvis narkotikasøkende adferd tidligere ble slukket.
"Disse funnene indikerer et nytt sett med nevroner og tilhørende nevrale reseptorer som er kritiske i forbruksbelønning," sier Aston-Jones. "Dette gir et nytt mål for å utvikle medisiner for å behandle forstyrrelser i lønnsbehandling, for eksempel rusmiddel- og alkoholavhengighet , røyking og fedme."
kilder
Ebrahim, IO, et al. "The hypocretin / orexin system." Journal of the Royal Society of Medicine mai 2002
Harris, GC et al. "En rolle for laterale hypotalamiske orexinneuroner i belønningssøkende." Natur 22 september 2005
National Sleep Foundation. "Orexin reseptor antagonister: En ny klasse av sovende pille." Sleep News