Alle hjerner er ikke det samme
Svært ofte blir jeg bedt om å anbefale hva jeg synes er det beste antidepressiva. Svaret mitt? Den som jobber for deg. Hver person er unik og kan ikke svare på det samme medikamentet.
Hver klasse antidepressiva virker på hjernekjemien din på en annen måte. Dr. Abbott Lee Granoff, en ekspert innen panikkforstyrrelse og depresjon, sier følgende: "Det er for øyeblikket 23 antidepressiva på markedet.
(Guide Note: Denne figuren har økt siden Dr. Granoff ble intervjuet for denne artikkelen.) Hver øker visse nevrotransmittere i hjernen, og hver kan gjøre dette i litt forskjellige deler av hjernen. "Så, mens en person kan få lindring fra å ha deres serotonin økes, en annen kan trenge et legemiddel som påvirker både serotonin og norepinefrin. En annen person kan kanskje trenge en helt annen type medisin, et slikt antikonvulsivt middel eller en stemningsstabilisator som litium. Videre en person som har det bra på medisiner som Zoloft kan ikke gjøre så godt på Prozac, selv om begge tilhører samme klasse.2 Hver person vil være veldig forskjellig i deres medisineringsbehov.
På samme måte som det store spekteret av hjerner, finnes det et bredt utvalg av antidepressiva. I stor grad faller disse inn i følgende klasser: monoaminooksidasehemmere (MAOIer), tricykliske (TCA) og selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI).
Det er også flere nyere medisiner som er unike i deres virkningsmekanisme.
Monoamino-oksidase-inhibitorer
Monoaminoksidasehemmere (MAOIs) var noen av de første antidepressiva medisinene som ble utviklet. Nevrotransmittene som er ansvarlige for humør, primært norepinefrin og serotonin, er også kjent som monoaminer. Monoaminoxidase er et enzym som bryter disse stoffene ned. Monoaminoksidasehemmere, som navnet antyder, hemmer dette enzymet, slik at en større tilførsel av disse kjemikaliene forblir tilgjengelig.
MAO-er har gått ut av favør som første linje antidepressiva fordi de gir flere ulemper for pasienter sammenlignet med nyere medisiner. Potensielt dødelige narkotika-interaksjoner kan oppstå med MAO-er når det kombineres med en rekke stoffer som er serotoninagonister ("serotonin-syndromet") eller noradrenalinagonister.3 Folk på disse legemidlene må også følge strenge diettbegrensninger av matvarer som er rike på tyramin4 for å unngå potensiell hypertensive (høyt blodtrykk) krise. En stor negativ effekt som oppstår på MAO-er alene er hypotensjon (lavt blodtrykk), som kan oppstå som tretthet og kan etterligne forverring av det underliggende depressive syndromet. Av denne grunn bør blodtrykket alltid overvåkes ved bruk av disse antidepressiva.5
trisykliske
Tricykliske forbindelser, også kjent som heterocykliske forbindelser, kom i bruk i 1950-tallet. Disse stoffene hemmer nervcellens evne til å gjenoppta serotonin og norepinefrin, slik at en større mengde av disse to stoffene kan være tilgjengelig for bruk av nerveceller.
I tillegg til å virke på norepinefrin og serotonin, viser trisykliske effekter lignende effekter på histamin og acetylkolin. Dette er ansvarlig for de plagsomme bivirkningene vi vanligvis forbinder med disse legemidlene, som tørr munn, sløret syn, vektøkning og sedasjon.6
Med tricykliske sykdommer må pasientens medisinske historie nøye vurderes.
Disse medisinene kan forårsake ortostatisk hypotensjon (svimmelhet ved stående hurtig hjerterytme, noen ganger med hjertebank, og kan forverre tidligere eksisterende hjerteforhold. Pasienter med anfall av anfall eller hodeskader må også være forsiktige da disse stoffene kan forårsake anfall.
Selektive serotonin gjenopptakshemmere
Krav på reduserte bivirkninger og økt sikkerhet i forhold til de eldre medisinene har gjort denne klassen av antidepressiva svært populære de siste årene. Legemidler som tilhører denne klassen inkluderer fluoksetin (Prozac), citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro), fluvoxamin (Luvox), sertralin (Zoloft) og paroksetin (Paxil).
SSRI står for selektiv serotonin reuptake inhibitor. Disse medisinene virker, som navnet tilsier, ved å blokkere presynaptisk serotonintransportreseptor.8 Dette stoffet er forskjellig fra de tricykliske ved at dets virkning er spesifikk for serotonin alene. Dens effekt på norepinefrin er indirekte, gjennom det faktum at fallende serotonin "tillater" norepinefrin å falle, slik at bevaring av serotonin bevarer norepinefrin.9 SSRIer har gjennom sin spesifisitet fordelene ved ikke å påvirke histamin og acetylkolin. Implikasjonen er at selv om de ikke er uten bivirkninger, skaper de ikke de samme plagsomme bivirkningene som de tricykliske.
Nyere Mekanismer
Fem nyere medisiner som ikke passer inn i ovennevnte kategorier er: bupropion (Wellbutrin), nefazodon (Serzone), trazodon (Desyrel), venlafaxin (Effexor) og mirtazapin (Remeron). Mekanismen for bupropions antidepressive aktivitet er dårlig forstått, men det antas å bli formidlet gjennom noradrenerge eller dopaminerge veier eller begge deler.10 Denne medisinen mangler de seksuelle bivirkningene som er så vanlig for SSRI-er og er populær for pasienter som har mangel på energi , psykomotorisk langsomhet og overdreven søvn.
Nefazodon og dets forløper trazodon hemmer begge nevonale reopptak av serotonin og, i mindre grad, norepinefrin. De blokkerer også postsynaptiske 5-HT2-reseptorer. Nefazodon har svak affinitet for kolingeriske og a1-adrenerge reseptorer, og er derfor forbundet med mindre sedasjon og ortostase enn trazodon.11
Venlafaxin er en sammensetning som ikke er strukturelt relatert til andre antidepressiva. 12 Som TCAer, hemmer venlafaksin neuronal opptak av både serotonin og norepinepherine. Venlafaxin har doseavhengige, sekventielle effekter på opptakspumper for serotonin og deretter norepinefrin. Ved 75 mg / dag er venlafaksin hovedsakelig en serotonin reuptake inhibitor (SRI) som SSRI.
Ved 375 mg / dag produserer det sammenlignbar norepinefrinopptakshemming til en NSRI som desipramin.13
Mirtazapin er den senest utgitt av disse fire og er den første a2-antagonisten markedsført som et antidepressivt middel.14 Mirtazapins unike virkemekanisme involverer ikke enzyminhibering eller blokkering av gjenopptakelse av nevrotransmitter. Mirtazapin øker frigivelsen av norepinepherine fra sentrale noradrenerge neuroner ved å blokkere de presynaptiske hemmerende alfa-2 autoreceptorene. Det sparer alfa-1 postsynaptisk reseptor og resulterer derfor i netto økning av noradrenergisk overføring. Som en annen presynaptisk reseptorblokkeringsfunksjon blokkerer mirtazapin de hemmende alfa-2-heteroreceptorene som er lokalisert på serotonerge nevroner, noe som resulterer i økning av frigjøring av serotonin. Postsynaptisk har mirtazapin lav affinitet for 5-HT1A-reseptoren, slik at serotonin frigjøres i synaps for å binde til og stimulere denne reseptoren.
Det blokkerer imidlertid postsynaptiske 5-HT2- og 5-HT3-reseptorer. Stimulering av 5-HT2-reseptoren antas å være ansvarlig for de serotonerge bivirkningene av søvnløshet, agitasjon og seksuell dysfunksjon sett med SSRI-ene og 5-HT3-reseptor stimulering antas å formidle kvalme sett med disse midlene.15, 16, 17 Derfor forhindrer mirtazapins reseptorblokkerende profil at bivirkninger settes med ikke-selektiv aktivering av serotoninreceptorer som oppstår med rene gjenopptaksblockere.