Ketamin er en annen type antidepressiv.
Ketamin har et spesielt ondskapsfullt rykte som et ulovlig legemiddel, og dette er forståelig. Ketamin ligner PCP, et annet dissociativt anestesimiddel. Når det tas i giftige doser, kan ketamin forårsake hyperaktivitet, inkludert økt blodtrykk, økt hjertefrekvens, svette og muskelstivhet. Ketamin overdose kan også resultere i psykose.
Til tross for sitt rykte som et stoff av misbruk, har ketamin legitim medisinsk bruk. Det er en utmerket bedøvelse med sine egne unike egenskaper, og brukes av mange grunner i utviklingsland av denne grunn. Videre er ketamin brukt til å behandle visse typer alvorlig smerte. Mer nylig har ketamin vist seg å være effektiv til å redusere selvmordstanker.
Ketamin forklart
Ketamin er et arylcykloheksylamin-dissociativt anestesimiddel som brukes i både human og veterinærmedisin (dermed dets rykte som en "hestfjerningsløsning"). Ketamin er løselig i både vann og lipider (dvs. kroppsfett), noe som betyr at det kan administreres gjennom følgende ruter:
- Intravenøst (IV)
- Intramuskulært (IM)
- subkutant
- muntlig
- rektalt
- Transnasally
- transdermalt
Av oppmerksomhet absorberes ketamin best gjennom den intramuskulære ruten. Ketamin kommer i tre konsentrasjoner: 10 mg / mL, 50 mg / mL og 100 mg / mL.
Ketamin har mange virkningsmekanismer og påvirker flere nevrotransmittere i sentralnervesystemet. Disse effektene bidrar til det brede spekteret av handling, inkludert økt sympatisk "kamp eller fly" nervesystem, som påvirker kardiovaskulærsystemet og smerteresponsen. Her er noen av de alvorlige typer nevropatiske (nerveskade) relaterte smerter som ketamin behandler:
- Postherpetic neuralgi
- Postamputation smerte
- Spinal iskemi
- Brachial plexopati
- HIV-neuropatier
- Kreftneuropatier
Ketamin er også godt å behandle nociceptive smerter, som oppstår ved stimulering av nerver. Eksempler på nociceptive smerter inkluderer myofascial og iskemisk smerte.
I den medisinske teksten Poisoning & Drug Overdose , skriver Olson og medforfattere følgende angående ketamin:
Andre farmakologiske virkninger mediert via epigenetisk modulasjon og ekspresjon av mikroRNA, inflammatoriske mediatorer og nitrogenoksydsyntase kan mediate sine vedvarende terapeutiske effekter for behandling av psykiatriske og humørsykdommer, antiinflammatoriske tiltak og behandling av astmatikusstatus.
Her er de spesifikke måtene som ketamin påvirker kroppen på:
- Økt hjertefrekvens
- Økt blodtrykk
- Økt sentralt venetrykk
- Økt respiratorisk frekvens
- bronkodilatasjonen
- Økt blodgass til hjernen
- Økt metabolisk hastighet
- Økt intraokulært (øye) trykk
- Mulig kvalme og oppkast
- Mulig delirium
- Økt uterintone
- Drømmelignende stater
- Mulige hallusinasjoner
Det er noen unike egenskaper av ketamin som en bedøvelse. Det undertrykker vanligvis ikke puste og svekker luftveien så mye som andre bedøvelser gjør.
Det faktum at ketamin ikke senker blodtrykk gjør det til en ideell bedøvelse for de pasientene som er utsatt for hypotensjon (dvs. lavt blodtrykk), dehydrerte pasienter og pasienter i sjokk.
Ketamin for depresjon og bipolar lidelse
Forskere har hatt en vanskelig tid å utvikle nye legemiddelklasser for å behandle depresjon . For flere tiår siden behandlet psykiatere depresjon med legemidler som blokkerte monoamintransportører og monoaminreceptorer; Disse stoffene hadde imidlertid negative bivirkninger. Fremveksten av serotoninopptakshemmere (SRIer) endret psykiatriets område, og ga psykiatere, samt primærhelsetjenestene, trygge og lett foreskrevne muligheter for behandling av depresjon.
Ketamin er en NMDA glutamatreseptorantagonist, og er således et glutamatergisk middel. I kliniske studier var det første glutamatergiske midlet som ble brukt til å behandle depresjon, et tuberkulose antibiotikum kalt D-cykloserin. Denne agent ble testet på tuberkulose pasienter med depresjon i 1959, og humørsikkerhet ble raskt tydelig. Ved 1960-tallet hadde et annet glutamatergisk middel som heter amantadin, vist et løfte om behandling av Parkinsons sykdom, som ofte ledsages av depresjon. Følgelig ble dette legemidlet brukt til å behandle depresjon i en pilotstudie.
Ved slutten av 1980-tallet undersøkte forskerne virkningene av ketamin på depresjon. Forskere ble forbauset over hvor raskt ketamin arbeidet for å behandle symptomene på depresjon. Innen 24 timer med behandling med en subanestetisk intravenøs dose, observert noen pasienter med depresjon å gå i remisjon.
Fremveksten av ketamin til behandling av depresjon belyset et nytt konseptbasert rammeverk med nye virkningsmekanismer. Tradisjonelle antidepressiva tar ofte flere uker for å oppnå maksimal effekt. Ketamin fungerer imidlertid mye raskere og resulterer i betydelig klinisk forbedring i bare timer.
I en 2013-artikkel fra biologisk psykiatri skriver Krystal og medforfattere følgende:
De antidepressive virkningene av ketamin var ikke tilstede før de psykotigeniske og euforiske virkningene av ketamin var forsvunnet. Denne tidsmessige forskjellen antydet først at antidepressive virkninger oppsto som en rask nevroadaptasjon til de akutte virkningene av ketamin i hjernen. På tvers av studier rapportert til dags dato, oppstår antidepressive effekter med 2-4 timer. Etter 24 timer rapporterer studier betydelig forbedring og respons av depresjonssymptomer hos ca 50% -80% av pasientene. Alle symptomer på depresjon forbedres, inkludert selvmordstanker. De kliniske fordelene etter en enkelt ketamindose kan vare like kort som 1-2 dager og kan vare lenger enn 2 uker.
Resultatene fra en 2014-meta-analyse publisert i psykofarmakologi støtter kortsiktig bruk av ketamin ved behandling av både depresjon og bipolar lidelse . I denne meta-analysen konkluderte Fond og kollegaer sammen og analyserte resultater fra studier som undersøkte bruken av ketamin ved alvorlig depressiv lidelse (MDD), bipolar depresjon og resistent depresjon, samt et bedøvelsesmiddel i elektrokonvulsiv terapi (ECT) for motstandsdyktig depresjon . Forskerne fant at ketamin var effektivt til å behandle depressive symptomer i hver av disse sammenhenger.
Selv om effekten av denne studien var begrenset av små utvalgsstørrelser, foreslår Fond og medforfattere at resultatene av ketamin varer mellom to og tre dager. Videre foreslo bevis at ikke bare depressive symptomer ble redusert, men selvmordstanker redusert, selv om selvmordstanker ble målt ved å bruke bare ett element på depressiv skala.
Det er viktig at Fond og kolleger noterer at det var forbigående forhøyninger i blodtrykk hos enkelte pasienter. På grunn av ketamins effekter på hjertet, advarte forskerne mot bruken hos mennesker med hjertesykdom.
Til tross for en økende undersøkelse som støtter bruken av ketamin for behandling av depresjon og bipolar lidelse, må mye mer forskning gjøres. For det første er det uklart hvilke doser ketamin skal brukes til å behandle psykiatrisk sykdom. Det er viktig at dissociative symptomer kan oppstå hos personer som tar selv svært lave doser av ketamin. For det andre kan antidepressiva midler utfelle mani hos de med bipolar lidelse, og selv om det ikke er sannsynlig, er det uklart om ketamin kan utfalle mani hos disse pasientene. For det tredje er det uklart hvor ofte ketamin skal administreres til personer med psykisk sykdom. Skal det administreres hver annen eller tre dager? For det fjerde vet vi ikke om ketamin har noen langsiktige bivirkninger.
Til slutt, hvis ketamin ble stadig mer brukt til å behandle depresjon eller bipolar lidelse, ville det trolig være en tilleggsbehandling. Med andre ord vil ketamin bli brukt i tillegg til enten antidepressive eller humørstabiliserende medisiner. På dette tidspunktet er det uklart om ketamin vil bli administrert av en bedøvelsesdoktor. Den intramuskulære dosen av ketamin trenger ikke å bli administrert av en anestesiolog og kan være egnet for ambulant klinisk praksis.
Ketamin for selvmordstanker
De siste årene har effekten av ketamin på selvmordstanker (dvs. selvmordstanker) ikke blitt grundig studert. Ofte undersøker studier av effekten av ketamin på humør bare på selvmordstanker som et enkelt element på en depresjonsklasse.
I en desember 2017-artikkel med tittelen "Ketamin for rask reduksjon av selvmordstanker i stor depresjon: En midazolam-kontrollert randomisert klinisk prøve", studerte Grunebaum og kollegaer effekten av ketamin hos pasienter med stor depressiv lidelse og selvmordstanker.
I denne randomiserte kontrollprøven ble 80 deltakere tildelt enten ketamin eller kontroll, midazolam. På grunn av dissociative effekter er ingen annen bedøvelse sammenlignbar med ketamin. Dermed valgte forskerne midazolam for kontroll fordi, for eksempel ketamin, har dette legemidlet psykoaktive egenskaper. Videre er halveringstiden til begge legene sammenlignbare, og midazolam har ingen antidepressive eller antisuicide effekter. Begge legemidlene ble administrert av en psykiater som en dose intravenøst.
Her er noen av forskernes funn:
- På administreringsdagen var gjennomsnittsskalaen for selvmordstanking (SSI) omtrent fem poeng lavere i de som tok ketamin, noe som representerer en signifikant reduksjon i selvmordstanker.
- Selvmordstanker minskade innen 230 minutter etter infusjonen.
- Depressive symptomer forbedret seg betydelig hos de som tok ketamin.
- Ketamin resulterte i en forbigående, mild til moderat økning i blodtrykket.
- Ketamin resulterte i dissociative effekter som ligner de som er observert i andre studier.
- Forbedringer i selvmordstanken fortsatte seks uker etter den første infusjonen.
Denne studien hadde sine begrensninger. For eksempel undersøkte denne studien personer med selvmordstanker, og selvmordstanker er forskjellig fra selvmordstanker eller oppførsel. Fordi mange mennesker har selvmordstanker, og relativt få personer begår selvmord, vil det bli behov for mye større utvalgsstørrelser (dvs. mange flere pasienter) dersom selvmordsadferd ble undersøkt. Videre, sammenlignet med kontrollgruppen, hadde flere pasienter i ketamin-eksperimentell gruppe borderline personlighetsforstyrrelse.
Et ord fra
Mellom 1999 og 2015 var det en økning på 26,5 prosent i selvmordsratene i USA. For tiden er det ingen god behandling for selvmordstanker. Den amerikanske psykiatriske foreningen sier at "bevis for å redusere selvmordsratene med antidepressiv behandling er ufattelig." Det er klart at mer effektive tilnærminger til å takle dette presserende problemet er nødvendig. På grunn av sin hurtige utgang kan ketamin være svært nyttig for å redusere selvmordstanker.
Mer generelt, med hensyn til psykiatrisk sykdom, viser ketamin et løfte om behandling av depresjon og bipolar lidelse - spesielt når disse sykdommene er resistente mot behandling.
> Kilder:
> Fond G, et al. Ketaminadministrasjon i depressive lidelser: en systematisk gjennomgang og meta-analyse. Psykofarmakologi. 2014; 231: 3663-3676.
> Grunebaum MF, et al. Ketamin for hurtig reduksjon av selvmordstanker i stor depresjon: En midazolam-kontrollert randomisert klinisk prøve. Den amerikanske Journal of Psychiatry. 2017.
> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Rapidvirkende glutamatergiske antidepressiva: veien til ketamin og utover. Biologisk psykiatri. 2013; 73 (12): 1133-1141.
> Terapeutiske legemidler og antidoter. I: Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Clark RF, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AB. eds. Forgiftning og narkotika overdose, 7e New York, NY: McGraw-Hill.